在實(shí)驗(yàn)室大鼠的研究中，科學(xué)家已經(jīng)確定了一個(gè)單分子，這是一種調(diào)節(jié)腦細(xì)胞中毒性α-突觸核蛋白積聚的酶，被稱(chēng)為c-Abl。而這些積聚成的蛋白團(tuán)塊稱(chēng)為L(zhǎng)ewy小體，是帕金森病（PD）的標(biāo)志。這一發(fā)現(xiàn)表明，阻斷這種酶可能是一種治療帕金森病有效的新方法。這一研究發(fā)表在6月27日在線(xiàn)版The Journal of Clinical Investigation上。

科學(xué)家早已知道，腦細(xì)胞受α-突觸核蛋白團(tuán)塊影響。但是這些團(tuán)塊只能在尸檢時(shí)才能看到。尸檢研究也表明c-Abl酶在帕金森病患者的大腦中特別活躍。此外，用患有帕金森病的實(shí)驗(yàn)室小鼠研究阻斷c-Abl和其他物質(zhì)來(lái)減緩疾病的進(jìn)展。

這項(xiàng)新的研究的研究人員是由約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Han Seok Ko博士帶領(lǐng)的，研究特有的阻斷c-Abl的影響是其他分子所不具備的。他們對(duì)有過(guò)量α-突觸核蛋白和類(lèi)PD癥狀的轉(zhuǎn)基因大鼠進(jìn)行了研究，不是根本沒(méi)有產(chǎn)生c-Abl，就是產(chǎn)生了超量的c-Abl?？茖W(xué)家們還在分子水平上研究了c-Abl與α-突觸核蛋白的相互作用。

結(jié)論

• 缺乏c-Abl的實(shí)驗(yàn)大鼠無(wú)α-突觸核蛋白團(tuán)塊、沒(méi)有嚴(yán)重的帕金森病癥狀。
• 實(shí)驗(yàn)大鼠的大腦存在一點(diǎn)c-Abl酶，就已經(jīng)很容易導(dǎo)致更多的蛋白質(zhì)團(tuán)塊、更嚴(yán)重的帕金森癥狀和更迅速的疾病進(jìn)展。
• 在正常大鼠體內(nèi)增加c-Abl導(dǎo)致他們發(fā)展成帕金森。
• c-Abl酶在α-突觸核蛋白分子的一個(gè)特定的點(diǎn)做化學(xué)標(biāo)記，從而使這些蛋白分子更容易連結(jié)在一起。

清華大學(xué)玉泉醫(yī)院帕金森病中心解讀

新的研究表明一種酶c-Abl是導(dǎo)致帕金森病的因素，并且該研究提出阻斷c-Abl可能成為改變疾病進(jìn)程的潛在療法。這些發(fā)現(xiàn)特別及時(shí)，因?yàn)樽罱囊粋€(gè)關(guān)于c-Abl阻滯劑“尼洛替尼”應(yīng)用于帕金森病和Lewy小體疾病的開(kāi)放標(biāo)記研究。c-Abl酶在白血病CML（慢性粒細(xì)胞白血?。┢痍P(guān)鍵作用。因此，可阻斷它的多種藥物（包括尼洛替尼）已經(jīng)研制出來(lái)了。這些藥物中的大部分都是模仿這種酶的抗體特異性。考慮到化療，他們的副作用比傳統(tǒng)化療藥物更溫和，但嚴(yán)重的副作用仍然是一個(gè)問(wèn)題，特別是考慮到帕金森病是一種慢性疾病，將伴隨許多人的生活幾十年。

不過(guò)， c-Abl 對(duì)帕金森病不僅僅在開(kāi)發(fā)新療法上作出貢獻(xiàn)，更加速了對(duì)疾病根本的研究。此外，該研究的作者得出結(jié)論，c-Abl在α-突觸核蛋白上化學(xué)標(biāo)記的地方在研究疾病進(jìn)展過(guò)程中可能是一個(gè)有用的措施或生物標(biāo)志物。