你可能已經(jīng)注意到關(guān)于鋪天蓋地的基因測(cè)試報(bào)道，例如發(fā)現(xiàn)了一個(gè)明確導(dǎo)致某種疾病的基因等等。由于人類基因組測(cè)序已經(jīng)在近些年成功完成，研究人員發(fā)現(xiàn)13個(gè)基因變異與帕金森病有著關(guān)聯(lián)。

無論是你還是你的家人正在經(jīng)受帕金森病的折磨，你一定很想知道有關(guān)基因突變的發(fā)現(xiàn)將會(huì)怎樣影響你和你的孩子?？茖W(xué)家們希望通過這些發(fā)現(xiàn)能夠讓臨床醫(yī)生對(duì)早期的帕金森病進(jìn)行明確診斷，減緩甚至阻止帕金森病的惡化。他們甚至希望通過這種技術(shù)能精確預(yù)測(cè)患病的風(fēng)險(xiǎn)，以便在癥狀出現(xiàn)之前就進(jìn)行干預(yù)性治療，但是，就目前的醫(yī)療技術(shù)而言，現(xiàn)在這些僅僅是我們美好的愿望而已。

了解基因的分類

為了幫助了解基因與帕金森病之間的關(guān)系，我們把基因分為兩類：一類是能明確引發(fā)疾病的“因果基因”，即在沒有其他基因和環(huán)境的影響下，如果一個(gè)人通過遺傳獲得了因果基因，則一定會(huì)發(fā)生帕金森病。慶幸的是這類遺傳基因非常稀少，占帕金森病患者的1%～2%。

另一類基因稱作“關(guān)聯(lián)基因”，雖然此基因不是引起帕金森病的根本原因，但這種基因可增加患病的風(fēng)險(xiǎn)。即，有這些基因的人患病風(fēng)險(xiǎn)要高于其他人?！瓣P(guān)聯(lián)基因”可以使人患帕金森病，但需要和其他基因或環(huán)境因素的協(xié)同作用。例如：一個(gè)人有皮膚白皙的基因，但是否能發(fā)展成為皮膚癌，需要有其他因素的參與，比如是否經(jīng)常處于日光的暴曬下。

科學(xué)家們通過對(duì)一些帕金森病高發(fā)的家庭的研究，發(fā)現(xiàn)了這兩類基因。未來的研究將會(huì)揭示這些家庭是如何被這些基因影響而患病的。

• “因果基因”α突觸核蛋白

帕金森病領(lǐng)域中著名的家庭是“愛荷華州一家”或者說“斯佩爾曼.芒特家”，這個(gè)家庭位于美國(guó)愛荷華州的一個(gè)大家族，帕金森病的致病基因就是從他們家族里發(fā)現(xiàn)的。美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院，分子與人類遺傳學(xué)部門的研究室副主任，卡特里娜—格溫（Katrina Gwinn）博士和他的同事跟蹤分析了這個(gè)家族200名患有帕金森病成員，上至19世紀(jì)該家族的先祖，下至1914年開始有醫(yī)療記錄的病人。然后，格溫博士從芒特家族的這代人的血液樣本中提取DNA，并對(duì)整個(gè)基因組進(jìn)行了測(cè)試并發(fā)現(xiàn)了某些基因與帕金森病相關(guān)。

他們發(fā)現(xiàn)了在第四對(duì)染色體上，被稱作α突觸核蛋白的一個(gè)致病基因，通常這對(duì)染色體僅攜帶一個(gè)副本，但是愛荷華州家族的帕金森病人卻攜帶了三個(gè)基因副本。多出的這些副本引起了該家族的某些成員在很年輕的時(shí)候就患上了帕金森病。

即使是擁有相同致病基因的不同家族成員，也因個(gè)體不同而表現(xiàn)出不同的帕金森癥狀。這個(gè)家族中，患者的最大年齡是一位51歲的婦女，得了路易體癡呆癥（Lewy body dementia）—既有帕金森病又有阿爾茨海默氏癥疾?。ɡ夏臧V呆），患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙、真性視幻覺和帕金森病的運(yùn)動(dòng)障礙癥狀；而她的堂兄，年僅24歲就出現(xiàn)了典型的帕金森病癥狀。

通過對(duì)比以上兩位典型帕金森病患者，格溫博士提出了一個(gè)假設(shè)：存在某種基因或環(huán)境因素保護(hù)了這位51歲的婦女長(zhǎng)達(dá)30年，使她避免了在20多歲的時(shí)候患上帕金森病。如果這個(gè)假設(shè)被證實(shí)的話，我們將會(huì)在如何降低帕金森病的發(fā)病進(jìn)程上有巨大的突破。

• “關(guān)聯(lián)基因”LRRK2

LRRK2，一種蛋白激酶，與帕金森病存在關(guān)聯(lián)。在北非、巴斯克（西班牙比利牛斯山西部）、葡萄牙，LRRK2基因突變導(dǎo)致的帕金森病的病例很常見。

對(duì)于LRRK2，在基因中產(chǎn)生的突變存在很大的變化性，這種變化產(chǎn)生的效果也一樣有很大變化性。在LRRK2突變的人中，有的人在三十多歲或四十多歲就患了帕金森??；有的人在八十多歲患?。欢械娜藚s一直不會(huì)患帕金森病。還有一些LRRK2突變的人，有的患了癡呆，有的得了帕金森病并合并肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS，俗稱“漸凍人”）。了解為什么有的人患病，有的人卻不患病，這將幫助科學(xué)家發(fā)現(xiàn)帕金森病的發(fā)生、發(fā)展的線索。

基因?qū)W與帕金森病的診斷和治療

通過了解基因突變與帕金森病之間的關(guān)系，科學(xué)家們既能研發(fā)出診斷工具，對(duì)癥狀明顯出現(xiàn)之前能盡早確診，也能研究出治療的方法，減緩帕金森病的發(fā)病進(jìn)程。針對(duì)帕金森病的癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療，強(qiáng)調(diào)評(píng)估基因的風(fēng)險(xiǎn)和早期的確診。基因研究也能提供新的基因治療靶點(diǎn)，對(duì)現(xiàn)階段的帕金森病治療有很大幫助。

      基于現(xiàn)在的基因與帕金森病關(guān)系的研究，已經(jīng)使科學(xué)家們更深入地了解了該疾病。例如，科學(xué)家們研究了帕金森病患者的遺體，力圖在大腦中尋找α突觸核蛋白。他們研究了路易體癡呆癥的死者大腦，在大腦細(xì)胞中聚集著蛋白團(tuán)塊，團(tuán)塊中布滿了α突觸核蛋白。

前文中提到的愛荷華州的家族，因?yàn)閿y帶了三個(gè)正?；虻母北径鴮?dǎo)致帕金森病，后來通過重新評(píng)估，發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)引起細(xì)胞中突觸核蛋白增加的遺傳原因。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，突觸核蛋白總量的增加導(dǎo)致了帕金森病?？傊绾螠p少帕金森患者的突觸核蛋白的數(shù)量成為新的研究戰(zhàn)略方向。

希望在未來的某一天，這種研究能幫助帕金森病患者減輕病程進(jìn)展甚至治愈

評(píng)估你的基因風(fēng)險(xiǎn)

我有患病的風(fēng)險(xiǎn)嗎？是不是該檢測(cè)一下？如果你、你的父母或兄弟姐妹有帕金森病，很自然地會(huì)問道這些問題。你很想知道自己是否把患病的危險(xiǎn)因素遺傳給了孩子，或者是否通過父母獲得了患病風(fēng)險(xiǎn)。從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度，帕金森病人子女的患病風(fēng)險(xiǎn)比普通人高4%～9%，這個(gè)數(shù)據(jù)對(duì)患者的孩子意味著什么？坦白說，我們也不知道。此外，因?yàn)楝F(xiàn)階段還沒有阻止帕金森病退行性的有效手段，再加上基因檢測(cè)的昂貴費(fèi)用，所以基因檢測(cè)沒有成為常規(guī)的臨床檢查手段，僅為了科研的需要才進(jìn)行。然而，隨著科技的進(jìn)步，也許有一天這些問題會(huì)得到解答。

對(duì)未來的展望

下一次，如果你看到有關(guān)帕金森病和基因的新聞，我們希望你能更好的理解為什么這個(gè)領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)會(huì)如此地激動(dòng)人心。發(fā)現(xiàn)帕金森病的致病基因，無論是因果還是關(guān)聯(lián)基因，都會(huì)讓醫(yī)生更好地了解帕金森病、更好的發(fā)現(xiàn)、診斷早期病人的方法和治愈手段。